【摘 要】
：
近年来的研究发现TBHQ,BMY-27709,CL-61917,CL-385319等小分子化合物能够阻止酸性引起的HA结构重组,起到抗流感病毒的作用.本研究在2011年发现了CL-385319对H5N1真病毒A/Vietnam/1194/2004有抑制作用,并且初步确认了作用靶点是血凝素的HA2亚基.利用点突变技术在HA上进行突变实验,观察突变位点和CL-385319抑制活性的关系,确认CL-38
【机 构】
：
南方医科大学药学院,广东 广州,510515 南方医科大学公共卫生与热带医学学院,广东 广州,51
【出 处】
：
中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会
论文部分内容阅读
近年来的研究发现TBHQ,BMY-27709,CL-61917,CL-385319等小分子化合物能够阻止酸性引起的HA结构重组,起到抗流感病毒的作用.本研究在2011年发现了CL-385319对H5N1真病毒A/Vietnam/1194/2004有抑制作用,并且初步确认了作用靶点是血凝素的HA2亚基.利用点突变技术在HA上进行突变实验,观察突变位点和CL-385319抑制活性的关系,确认CL-385319在血凝素上的作用位点(S.Liu et al./European Journal of Pharmacology 660(2011)460-467).深入研究CL-385319与血凝素结合位点的结合模式，探讨CL-385319阻止流感病毒进入的机制，利用分子对接和分子动力学模拟的方法进行了研究，发现了CL-385319与血凝素结合位点的结合模式，提出了“诱导契合”的假说(S. Liu et al.lPLOS ONE 2012, 7(8) e41956)。以CL-385319为先导化合物进行结构改造得到一系列衍生物，评价衍生物的抗HSN1禽流感活性(Z.B.Zhu et al./ European Journalof Medicinal Chemistry 57 (2012) 211-216)。在此工作基础上，发现噻吩类衍生物具有强烈的抑制流感病毒的作用。
其他文献
目的：研究抗银屑病药物CL、TA及CL-TA对HC细胞增殖和小鼠脾细胞增殖的抑制作用。方法：本试验用HC细胞和小鼠原代脾细胞体外培养、ConA诱导脾细胞增殖、MTT法检测抗银屑病药物CL、TA及CL-TA有无直接抑制HC细胞增殖和小鼠脾细胞增殖的作用,及CL和TA联合用药有无相互作用。结果：1. CL及TA均能显著抑制HC细胞增殖，并呈量-效关系。CL,TA及CL-TA的IC50值分别为259.7
目的：研究苦参碱衍生物M19对致死性剂量内毒素引起的全身性炎症的作用及其机制。方法：通过腹腔注射LPS(10-15mg/kg)建立内毒素致死性小鼠模型；采用LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞和RAW264.7巨噬细胞系的炎症模型；以Griess法检测NO含量；用ELISA法检测IL-6、IL-10、IL-12p40的含量；用Western blot法检测蛋白的表达水平。采用RNAi干扰技术敲减小鼠巨噬细胞
目的：建立德国小蠊过敏原(CGE)诱导的小鼠哮喘模型,研究该模型及CGE抗体干预后IgE、IgG1、IgG2a抗体,IL分泌及小鼠肺单细胞悬液中Th细胞、肥大细胞TLR表达.方法：采用CGE诱导小鼠哮喘模型,运用德国小蠊过敏原制备的血清抗体干预,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测其中白细胞总数(WBC)、嗜酸性粒细胞(EOS)及淋巴细胞数百分数；光镜观察肺组织病理形态变化；ELISA法检测血清C
人参皂甙Rb1是从三七或者人参中提取的活性成分,其基本结构中含有一个类固醇样四元环,侧链有糖基附着。本实验组研究发现Rb1可抑制低密度脂蛋白的氧化和氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)及糖化白蛋白(Glycated Albumin)所诱导的单核细胞对内皮细胞的粘附作用,研究同时发现Rb1可抑制Ox-LDL和Gly-Albumin所诱导的内皮细胞表面黏附分子ICAM-1和VCAM-1的表达。为了进一步研
目的：研究了大胡蜂肥大细胞脱粒肽对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的抑制作用和对大鼠肥大细胞的脱粒肽活性.方法：将1μg和10μg大胡蜂肥大细胞脱粒肽分别和0.2μg重组人碱性成纤维细胞生长因子一起加到孵化7日龄鸡胚的绒毛尿囊膜上,48h后观察血管生长的情况.同时设定有相同浓度的重组人碱性成纤维细胞生长因子组和蒸馏水组作为对照；用底物ρ-硝基苯-N-乙酰-β-D-氨基葡糖苷作为底物观察1μg/μL肥大细胞脱
目的：本实验从基因水平和蛋白水平对曲古抑菌素A与顺铂联用的作用机制进行探讨。方法：通过基因芯片技术分析TSA联和顺铂对细胞周期基因表达的调节作用；进一步采用Western Blot法在蛋白水平上确证其作用靶点。结果：基因芯片显示TSA联合顺铂处理后受测基因中ARHI基因表达明显减低，p21基因明显升高；western blot结果表明A549/DDP与A549相比，细胞内的ARHI,p21表达均降
目的：本实验拟以耐顺铂的肿瘤多药耐药细胞株为模型,以细胞衰老信号通路polycomb蛋白家族为契入点,研究曲古菌素A抗肺癌细胞顺铂耐药性的机理研究。方法：用Western Blot法检测TSA对衰老诱导基因P14ARF、P 16INK4a及其调控蛋白polycomb家族作用。结果：TSA显著诱导耐药细胞株P14ARF, P16INK4α的表达，抑制PcG核心蛋白的表达。结论：polycomb蛋白家
目的：光叶娃儿藤是娃儿藤属娃儿藤的变种，为萝藦科(Asclepiadaceac)娃儿藤属(Tylophora)的多年生匍匐性藤状草本植物。观察光叶娃儿藤的解热镇痛抗炎作用，筛选活性物质基础，可为其临床应用及进一步研究开发提供实验依据。方法：采用皮下注射啤酒酵母混悬液致热大鼠模型观察光叶娃儿藤的解热作用。结果及结论：萝藦科娃儿藤属植物光叶娃儿藤具有明显的解热镇痛抗炎作用，其机制可能与抑制PGEZ等炎
目的：本文旨在筛选RHD的疾病相关自身抗原并研究其对心脏纤维化的作用和机制。方法：构建风湿性心脏病瓣膜组织噬菌体展示文库，用急性风湿热患者血清进行免疫学筛选相应抗原。结果：siRNA靶向沉默THYN1V2时，AC16细胞间质转化指标I型胶原、MMP1和TIMP-1, a-SMA和aggrecan的表达量增高，TGF-β1/smad3信号通路表达增高，而BMP, Wnt和Notch信号通路的关键指标
目的：本研究目的观察临床制剂丹参多酚酸盐对系统性红斑狼疮发生及糖皮质激素治疗过程中的骨丢失的防治作用.方法：采用糖皮质激素及丹参多酚酸盐对一种自发性系统性红斑狼疮小鼠模型(MRL/lpr)进行干预,主要采用骨形态计量学及骨生物力学手段观察干预因素对骨组织的影响.15周龄的MRL/lpr小鼠,分别用泼尼松(6mg/kg,灌胃/天)；丹参多酚酸盐(60mg/kg,腹腔注射/天)；丹参多酚酸盐合用泼尼松