【摘 要】
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目的：近年来,苯及苯系物中毒病例报道逐年上升,苯中毒后致白血病死亡病例也逐年上升,危害非常严重.苯主要致病机理存在争论,之前大量的研究发现苯中毒主要是中间活性代谢产物作用于线粒体通过氧化损伤引起的.有研究表明慢性苯中毒的发生除与苯的接触浓度有关外,还与接触者的遗传易感性有关.线粒体细胞色素C氧化酶亚单位Ⅱ (MTCO2)和线粒体转运核糖核酸(tRNA)赖氨酸(MTTK)基因间的小片段非编码序列含有
【机 构】
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深圳深圳市职业病防治院,深圳518020
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目的：近年来,苯及苯系物中毒病例报道逐年上升,苯中毒后致白血病死亡病例也逐年上升,危害非常严重.苯主要致病机理存在争论,之前大量的研究发现苯中毒主要是中间活性代谢产物作用于线粒体通过氧化损伤引起的.有研究表明慢性苯中毒的发生除与苯的接触浓度有关外,还与接触者的遗传易感性有关.线粒体细胞色素C氧化酶亚单位Ⅱ (MTCO2)和线粒体转运核糖核酸(tRNA)赖氨酸(MTTK)基因间的小片段非编码序列含有2个串联重复的9 bp序列(CCCCCTCTA),存在着删除和插入突变.这种位点的突变与多种遗传疾病的发生有关.血小板的主要细胞器之一是线粒体,线粒体是其唯一具有遗传功能的细胞器[3],分离后的血小板可直接提取DNA用于线粒体基因分析.本研究探索苯中毒者血小板线粒体基因9个碱基(9bp)序列突变变化规律.方法：选取27名轻度苯中毒者作为病例组,40名健康检验者作为对照组.实验抽取其肘部血液,乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,分离纯化血小板然后血小板计数并提取DNA, PCR扩增线粒体基因,测序并分析其基因9bp突变频率.结果：轻度苯中毒者血小板线粒体基因9bp的删除突变率(33.3％)高于对照组(10.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论：苯中毒者血小板线粒体基因9bp序列删除突变频率增高,线粒体MTCO2和MTTK基因间的9bp突变可能影响下游基因如线粒体MTATP6、MTATP8、MTCO3,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)和线粒体细胞色素B(MTCYB)的表达,这些基因都是呼吸链的关键结构组成他们的变化影响着氧化磷酸化的功能,从而整体影响ATP的合成,从而导致血细胞的供能不足及数量和质量的下降.本研究说明血小板线粒体基因9bp序列删除突变是苯中毒的易感基因.
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