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毒性病理学是药物安全性评价研究中的关键学科之一,可分为解剖病理学与临床病理学两个亚学科。药物急性毒性试验、长期毒性试验、局部刺激毒性试验、致癌性试验及生殖毒性试验等安全性评价研究的结论均有赖毒性病理学的检查结果。因此,毒性病理工作的质量直接影响药物安评工作的质量和水平。由于我国药物临床前安全性评价(Good LaboratoryPratice,GLP)和毒性病理学的规范性实施起步较晚,与美国、欧盟及日本等发达国家和地区相比存在较大差距,这在相当程度上制约了我国新药研发的质量与进步。本中心在国家重大新药创制重大专项的资助下,立足国内GLP行业毒性病理学现状,以OECD,FDA及STP等有关毒性病理学的指导原则与最佳实践指南及其它相关学术成果为依据,建立了一套基于中国国情,基本符合国际标准的药物安全性评价研究毒性病理学实践规范。解剖病理学方面,调研并购置了蜡块与玻片打号机、自动脱水机、石蜡包埋机、自动切片机、染色封片机与显微成像系统,并建立了基于数字切片扫描系统的远程病理会诊技术平台。以上硬件设备均按照标准操作规程进行规范化的管理、认证、使用及维护,从而为毒性病理学规范化建设提供了必要的硬件保障。系统地规范了动物解剖、脏器称量、标本留样修切、组织固定、脱水、包埋、切片、染色封片、切片镜检、同行评议及报告撰写等毒性病理学操作各流程的操作方法、操作细节及操作要点。建立了毒性病理学规范的诊断术语和诊断标准,毒性病理学常用实验动物脏器重量、脏器系数、自发疾病的背景数据库及常见自发肿瘤病理组织图像数据库。这些术语及标准对规范化毒性病理学的诊断具有重要意义。此外,对药物安全性评价研究中毒性病理学不同岗位从业人员的教育背景及资质认证等提出了具体要求和实施办法,建立了人员培训及考核上岗制度体系。临床病理学方面,购买了生化分析仪、免疫分析仪、流式细胞仪、PCR等一批先进高端仪器,实现了常规检测仪器有备份、生物技术药物安全性评价有仪器保彰的建设目标。对上述仪器设备,从购置、安装、使用、人员培训、维护、维修、SOP制定等环节制定符合GLP要求的管理制度,制定了仪器设备的计量检定管理制度和期间核查制度,建立了完善的大型仪器的安装验证、操作验证和性能验证制度。以上措施保证了仪器的良好运行,检测结果的准确可靠。建立了临床病理学组织管理体系、人员分工和培训体系、质量控制体系,并建立了分析前、分析中和分析后的全程质量控制模式。建立了SD大鼠、Beagle犬、恒河猴等安全性评价研究中常用实验动物的临床病理学背景数据。以上毒性病理学实践规范从"物"(硬件建设)、"法"(软件建设)、"人"(人员建设)三个方面初步尝试了毒性病理学规范化建设的方法和内容,多层次立体地构建了GLP条件下规范化的毒性病理学技术平台,对我国毒性病理学的规范化建设具有一定的指导意义。