脑乙酰胆碱酯酶PET显像剂-[11C]MP4A在大鼠体内分布的研究

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  研究脑乙酰胆碱酯酶活性的正电子断层扫描(PET)诊断显像剂【11C】4-乙酰氧基-N-甲基哌啶(【11C】MP4A)在大鼠体内的摄取和分布。正常雌性SD大鼠按注射后5、15、25、35、45、60分钟时间点分组,尾静脉注射【11C】MP4A后断头处死动物,迅速取血,分离脏器和脑(大脑皮层、小脑和脑干),用自动γ放射性计数仪测定11C计数后称重。计算经衰变校正后不同时间点各脏器放射性摄取率,以%ID/g表示。一次剂量的【11C】MP4A静脉注射后,血中的放射性活性在5分钟时%ID/g为13.44士1.88,清除迅速,60分钟时接近于基线水平。各脏器组织【11C】MP4A的摄取15~25分钟达到稳态。注射【11C】MP4A后5分钟大脑皮层放射性活性%ID/g为2.26士0.29。脑内各区域的摄取在注射后15~25分钟达到稳态。皮层的平均%ID/g大于小脑,两者比值范围为1.13~2.08。60分钟时小脑、脑干和皮层的%ID/g与其最高峰摄取的%ID/g相比分别下降了77%、80%和40%,皮层放射活清除最慢。【11C】MP4A血中清除迅速。脑中各区域摄取在短时达到稳态,提示【11C】MP4A有较好的脂溶性透过血脑屏障。皮层摄取相对小脑高,清除慢,因此【11C】MP4A能更好反映皮层乙酰胆碱酯酶活性,适合作为脑乙酰胆碱酯酶活性的PET诊断显像剂。
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