【摘 要】
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目的：建立五味子醇取物的化学-药代-药效指纹图谱，分析比较三者的相关性和差异，了解五味子体内作用的物质基础。方法：应用 HPLC-UV-MS方法建立五味子醇取物的化学指纹图谱;将五味子四种木脂素及醇提物与大鼠肝微粒体温孵，建立体外代谢指纹图谱;大鼠口服五味子醇提物(1.5g/kg)，测定血浆中主要有效木脂素成分，建立体内药代指纹图谱;大鼠口服五味子醇提物(1.5g/kg)三次后腹腔CCL4(50％
【机 构】
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中国医学科学院药物研究所新药开发室,北京 100050
【出 处】
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第九届全国药物和化学异物代谢学术会议
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目的：建立五味子醇取物的化学-药代-药效指纹图谱，分析比较三者的相关性和差异，了解五味子体内作用的物质基础。
方法：应用 HPLC-UV-MS方法建立五味子醇取物的化学指纹图谱;将五味子四种木脂素及醇提物与大鼠肝微粒体温孵，建立体外代谢指纹图谱;大鼠口服五味子醇提物(1.5g/kg)，测定血浆中主要有效木脂素成分，建立体内药代指纹图谱;大鼠口服五味子醇提物(1.5g/kg)三次后腹腔CCL4(50％，5mL/kg)测定血清ALT水平，建立药效指纹图谱。
结果：五味子醇提物中木脂素含量较高，且成分复杂。五味子四种木脂素和醇提物在大鼠肝微粒体中的代谢是依赖NADPH的生物转化过程。可生成多个代谢产物。大鼠口服五味子醇提物后多种活性成分可吸收入体内并生成多个代谢产物，是其保肝作用的物质基础。五味子醇提物不同指纹图谱中均舍有的五味子醇甲、酯甲、甲素和乙素可作为“体内暴露”的“PKMarker";代谢产物7,8-dihydroxy-schizandrin和分子量为432的另一代谢物可作为“DM Marker”。
结论：本研究初步建立五味子醇提物化学、体外代谢、体内药代和药效指纹图谱，同时为后续五味子有效成分的代谢转化、作用的物质基础及相关机制研究提供重要信息。
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