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目的：
研究人类胚胎致死视觉异常蛋白(HuR)的表达情况及其与结直肠癌相关基因COX-2、MMP-9表达的相互关系，探讨HuR在结直肠癌发生发展中的作用，进一步明确了细胞浆HuR表达作为结直肠癌相关重要靶蛋白mRNA稳定因子的作用，为探讨HuR有可能成为肿瘤治疗分子途径的潜在靶点提供依据。
材料和方法：
1．HuR在不同肿瘤细胞系的表达：选择5种肿瘤细胞株和一种人正常细胞株研究HuR的mRNA和蛋白表达水平。各种肿瘤细胞进行常规细胞培养，利用免疫荧光方法分析HuR蛋白在六种细胞的表达定位。提取六种细胞RNA，应用半定量RT-PCR方法检测六种细胞HuR mRNA的表达情况并进行比较。
2．HuR在直肠癌的表达研究：采用高通量、反应条件一致的组织芯片，应用免疫组织化学方法和原位杂交的方法研究HuR的表达及其与COX-2基因mRNA的关系，研究直肠癌组织中HuR蛋白的表达定位及其表达与直肠癌不同病理分级的关系。应用原位杂交方法研究直肠癌组织中COX-2 mRNA的表达，并对HuR浆表达与COX-2 mRNA的相互关系进行分析。统计学分析采用X<2>检验。
3．结直肠癌HuR表达与MMP-9表达的关系：选择临床上经病理证实的结直肠癌病人的癌组织及配对的癌旁正常组织23对及腺瘤标本4例，采用RT-PCR的方法检测MMP-9的表达，采用免疫组化的方法检测HuR的表达，分析MMP-9的mRNA表达水平与HuR表达的关系，同时分析其与临床分期的关系。癌组织和癌旁正常组织MMP-9的表达采用配对t检验，MMP-9与临床分期的关系采用Kendall等级相关分析，MMP-9与HuR表达的相关性分析采用Mann．Whitney秩和检验。所有的分析均采用SPSS 11.5统计分析软件进行。
结果：
1．HuR在不同肿瘤细胞系的表达：免疫荧光检测结果显示：LoVo，HT-29，MDA-MB-231，HepG2，3AO和ECV304中HuR蛋白均有表达，但是在不同肿瘤细胞的HuR蛋白的分布规律不同，LoVo及HT-29中HuR蛋白呈明显的细胞浆表达，而MDA-MB-231，HepG2，3AO 3种肿瘤细胞株主要以细胞核表达为主，但是也有细胞浆表达。而正常的人脐静脉内皮细胞系ECV304中HuR蛋白则只在细胞核表达。半定量RT-PCR检测显示：六种细胞中HuR mRNA表达水平没有明显差异，说明HuR在肿瘤细胞株的胞浆中表达有其特殊的意义。
2．HuR在直肠癌的表达研究：组织芯片的免疫组化结果显示，直肠癌组织中HuR以细胞浆表达为主，且不同病理分级HuR的表达有显著性差异，P<0.01。不同病理分级COX-2 mRNA的表达无显著性差异，P>0.05；肿瘤组织中细胞浆HuR表达与COX-2 mRNA表达的一致性比较高，具有明显的相关关系，P<0.05，HuR浆表达与COX-2 mRNA表达有77.6％的一致性。
3．结直肠癌HuR表达与MMP-9表达的关系：结直肠癌组织HuR蛋白，在肿瘤组织主要为细胞浆表达为主，而在腺瘤和癌旁正常组织则为细胞核表达为主。结直肠癌组织MMP-9 mRNA的表达水平在癌组织明显高于临近的正常组织，腺瘤组织不表达MMP-9。MMP-9 mRNA的表达比值与HuR的胞浆表达有明显的正相关，与肿瘤的lI缶床分级有明显的正相关。
结论：
1．HuR mRNA在不同细胞的表达水平无明显差异，但HuR蛋白在不同细胞中表达的部位和规律不同，在肿瘤细胞的胞浆分布，与其对许多肿瘤相关基因的表达调控异常有关，为进一步研究其胞浆表达与肿瘤发生发展的关系奠定了基础。
2．HuR在直肠癌组织中主要呈细胞浆表达，表达程度随直肠癌病理分级的增高而增加，并与COX-2 mRNA的表达有明显的相关关系。HuR的胞浆分布可能与直肠肿瘤的发生发展有密切的关系，有待于进行进一步的功能研究。
3．HuR在结直肠癌的胞浆表达与MMP-9 mRNA在结直肠癌中高表达有相关关系。
HuR在结直肠癌的胞浆表达与肿瘤的临床分级和组织分级有明显的相关关系，其胞浆分布可以使COX-2及MMP-9等AU富含的mRNA稳定不降解，由于HuR可以和很多基因的3’-UTR的AU序列结合，因此控制HuR的表达，可能更有效的控制多个基因的表达，为将HuR作为结直肠癌治疗的靶点提供了进一步研究的依据。