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人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂(HIV PIs)通过抑制了HIV蛋白酶的活性，以防止感染性的病毒颗粒的产生从而抑制HIV。其与逆转录酶组成的高效抗逆转录病毒疗法应用于临床以来，HIV感染者的病死率和死亡率明显降低。HIV PIs在体外抑制人恶性疟原虫的半数抑制浓度在低微摩尔级，这是在人体的血药浓度范围以内，其中Ritinavir、Saquinavir和Lopinavir抗疟活性最强。为了进一步验证其在体内的抗疟活性，我们用小鼠夏氏疟原虫感染模型，四天抑制实验，连续四天灌胃给药100mg/kg·d，结果发现HIV PIs在小鼠模型上对鼠疟疾的治疗效果并不显著。但是进一步研究发现HIV PIs可以增强氯喹的抗疟疾的活性，对氯喹抗性的疟疾尤为明显。无论是体外还是体内模型，Ritonavir是HIV PIs中增强氯喹抗疟活性最强的蛋白酶抑制剂。氯喹抗性疟原虫较氯喹敏感疟原虫体内有着较高的谷胱甘肽(GSH)水平，说明GSH在疟原虫的氯喹抗性形成中发挥重要作用。而HIV PIs可以降低GSH浓度，并伴随着降低谷胱甘肽-S-转移酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽氧化酶活力的降低，从而增强氯喹的抗疟活性。因此，HIV PIs和氯喹的联合应用有望治疗对氯喹抗性的疟原虫感染。
HIV PIs对非艾滋病相关肿瘤有抑制作用。Indinavir在体外没有细胞毒活性，然而其衍生物CH05-10却对10种不同组织类型的14个肿瘤细胞系有着广谱的抗肿瘤活性，半数抑制浓度的范围在4.64～38.87μM。CH05-10对A549肺癌细胞系能够阻滞其细胞周期在G1期，诱导凋亡、内质网应激和自吞噬。进而对增殖和细胞周期相关蛋白的研究结果表明，CH05-10能下调Akt，P-Akt，cyclin D1，cyclin E的表达水平。内质网应激和自吞噬的特征性蛋白，Bip，CHOP, LC3B均上调。同时内质网应激也导致错误折叠蛋白在细胞内的累积，使得细胞出现空泡状结构。对Caspase依赖性的凋亡通路研究表明，CH05-10活化了caspase-7和PAPR。我们认为CH05-10对A549肺癌细胞系的抑制作用可能是多途径多靶点的。CH05-10可作为抗肿瘤的候选化合物。