钙增敏剂mci-154对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维atp酶活性的影响.pdf

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PDF 钙增敏剂MCI-154对 休克大鼠 的影响 内毒素 钙增敏剂 对大鼠 ... 钙增敏剂MCI-154 内毒素休克的 MCI-154 钙增敏剂MCI-154对内毒素 ATP酶 MCI-154对内毒素
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文 章 编 号 : l?0?0?0?-?5?4?0?4? ( 2?0?0?0?) 0?6?-?0?5?5?7?-?0?4? 论 著 钙 增 敏 剂 M?C?I?-?1?5?4? 对 内 毒 素 休 克 大 鼠 左 心 室 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 活 性 的 影 响 梅 建 民 , 胡 德 耀 , 陈 惠 孙 , 刘 良 明 , 肖 南 , 刘 建 仓 ( 第 三 军 医 大 学 附 属 大 坪 医 院 野 战 外 科 研 究 所 第 二 研 究 室 , 重 庆 4?0?0?0?4?2?) 提 要 : 目 的 研 究 钙 增 敏 剂 M?C?I?-?l?5?4? 对 内 毒 素 休 克 大 鼠 左 心 室 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 活 性 的 影 响 。 方 法 利 用 心 室 肌 原 纤 维 制 备 , 测 定 其 在 不 同 钙 浓 度 的 激 活 液 中 的 A?T?P? 酶 活 性 。 结 果 内 毒 素 休 克 组 心 肌 肌 原 纤 维 在 不 同 p?C?a? ( -? 1?O?g? [ C?a?2? +?] ) 溶 液 中 的 A?T?P? 酶 活 性 及 最 大 A?T?P? 酶 活 性 均 明 显 低 于 假 休 克 组 , A?T?P? 酶 -?p?C?a? 曲 线 向 右 移 位 约 0?.?3?5? 个 p?C?a? 单 位 , 曲 线 的 中 位 值 p?C?a?5?0?( 产 生 5?0?%?最 大 A?T?P? 酶 活 性 所 对 应 的 p?C?a?) 明 显 降 低 。 5? X? l?0?-? 5?m?O?1?/?L? 甲 腈 吡 酮 对 上 述 异 常 无 明 显 的 纠 正 作 用 。 内 毒 素 休 克 大 鼠 心 室 肌 原 纤 维 经 含 l? X? l?0?-? 5?m?O?1?/?L? 的 M?C?I?-?l?5?4? 的 激 活 液 处 理 后 , 各 p?C?a? 点 A?T?P? 酶 活 性 及 最 大 A?T?P? 酶 活 性 均 明 显 增 加 , 显 著 高 于 内 毒 素 休 克 组 和 甲 腈 吡 酮 组 ; A?T?P? 酶 -?p?C?a? 曲 线 向 左 移 位 约 0?.?4? 个 p?C?a? 单 位 , p?C?a?5?0?值 增 加 , 显 著 高 于 内 毒 素 休 克 组 和 甲 腈 吡 酮 组 值 , 与 假 休 克 组 值 无 明 显 差 别 。 结 论 内 毒 素 休 克 后 , 心 肌 肌 原 纤 维 活 力 下 降 , A?T?P? 酶 活 性 降 低 ; 钙 增 敏 剂 M?C?I?-?l?5?4? 可 通 过 增 加 心 肌 收 缩 蛋 白 对 钙 的 敏 感 性 而 提 高 心 肌 肌 原 纤 维 活 力 , 增 加 A?T?P? 酶 活 性 。 关 键 词 : 内 毒 素 休 克 ; 心 肌 肌 原 纤 维 ; 钙 增 敏 剂 ; M?C?I?-?l?5?4? 中 图 法 分 类 号 : R?3?3?7?; R?6?3?l?.?4?文 献 标 识 码 : A? E?f?f?e?c?t?S? O?f? c?a?l?c?i?u?m? S?e?n?S?i?t?i?z?e?r?, M?C?I?-?1?5?4?, O?n? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y? O?f? l?e?f?t? V?e?n?t?r?i?c?u?l?a?r? m?y?O?f?i?b?r?i?l?S? i?n? r?a?t?S? W?i?t?h? e?n?d?O?t?O?X?i?c? S?h?O?c?k? M?E?I? J?i?a?D?-?m?i?D?g?, H?U? D?e?-?y?a?O?, C?H?E?N? H?u?i?-?S?u?D?, L?I?U? L?i?a?D?g?-?m?i?D?g?, X?I?A?0? N?a?D?, L?I?U? J?i?a?D?-?c?a?D?g?( R?e?S?e?a?r?c?1? I?D?S?t?i?t?u?t?e? O?f? F?i?e?1?c? S?u?r?g?e?r?y?, D?a?p?i?D?g? H?O?S?p?i?t?a?1?, T?1?i?r?c? M?i?1?i?t?a?r?y? M?e?c?i?c?a?1? U?D?i?V?e?r?S?i?t?y?, C?1?O?D?g?g?i?D?g? 4?0?0?0?4?2?, C?1?i?D?a?) A?b?S?t?r?a?c?t?: O?b?j?e?c?t?i?v?e? T?O? S?t?u?c?y? t?1?e? e?f?f?e?c?t?S? O?f? a? c?a?1?c?i?u?m? S?e?D?S?i?t?i?Z?e?r?, M?C?I?-?l?5?4?, O?D? t?1?e? a?c?e?D?O?S?i?D?e? t?r?i?p?1?O?S?p?1?a?t?a?S?e?( A?T?P?a?S?e?) a?c?t?i?V?i?t?y? O?f? 1?e?f?t? V?e?D?t?r?i?c?u?1?a?r? m?y?O?f?i?D?r?i?1?S? i?D? r?a?t?S? w?i?t?1? e?D?c?O?t?O?X?i?c? S?1?O?c?k?.? M?e?t?h?o?d?s? A?f?t?e?r? t?1?e? p?r?e?p?a?r?a?t?i?O?D? O?f? V?e?D?t?r?i?c?u?1?a?r? f?i?D?r?i?1?S?, t?1?e? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y? i?D? t?1?e? a?c?t?i?V?a?t?i?O?D? S?O?1?u?t?i?O?D?S? c?O?D?t?a?i?D?i?D?g? c?i?f?-? f?e?r?e?D?t? c?O?D?c?e?D?t?r?a?t?i?O?D?S? O?f? c?a?1?c?i?u?m? i?O?D?S?[ e?X?p?r?e?S?S?e?c? a?S? p?C?a? ( -?1?O?g? C?a?2? +?) ] w?a?S? c?e?t?e?r?m?i?D?e?c?.? R?e?s?u?l?t?s?T?1?e? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y? i?D? a?1?1? t?1?e? c?O?D?c?e?D?t?r?a?t?i?O?D?S? O?f? c?a?1?c?i?u?m? a?D?c? t?1?e? 1?i?g?1?e?S?t? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y? w?e?r?e? S?i?g?D?i?f?i?c?a?D?t?1?y? 1?i?g?1?e?r? i?D? t?1?e? e?D?c?O?t?O?X?i?c? S?1?O?c?k? g?r?O?u?p? t?1?a?D? i?D? t?1?e? S?1?a?m? S?1?O?c?k? g?r?O?u?p?.? T?1?e? r?e?1?a?t?i?O?D?S?1?i?p? c?u?r?V?e? O?f? A?T?P?a?S?e? a?c?-? t?i?V?i?t?y? a?D?c? p?C?a? u?D?i?t?S? w?a?S? S?1?i?f?t?e?c? t?O? t?1?e? r?i?g?1?t? D?y? a?D?O?u?t? 0?.?3?5? p?C?a? u?D?i?t?.? p?C?a?5?0?( p?C?a? r?e?g?u?i?r?e?c? t?O? p?r?O?c?u?c?e? 5?0?%? O?f? 1?i?g?1?e?S?t? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y?) w?a?S? S?i?g?D?i?f?i?c?a?D?t?1?y? r?e?c?u?c?e?c?.? 5? X? l?0?-? 5?m?O?1?/?L? m?i?1?r?i?D?O?D?e? f?a?i?1?e?c? t?O? c?O?u?D?t?e?r?a?c?t? t?1?e? c?1?a?D?g?e?S? m?e?D?t?i?O?D?e?c? a?D?O?V?e?.? A?f?t?e?r? t?1?e? 1?e?f?t? V?e?D?t?r?i?c?u?1?a?r? m?y?O?f?i?D?r?i?1?S? w?e?r?e? t?r?e?a?t?e?c? w?i?t?1? l? X? l?0?-? 5?m?O?1?/?L? O?f? M?C?I?-?l?5?4?, t?1?e? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y? i?D? a?1?1? k?i?D?c?S? O?f? p?C?a? a?D?c? t?1?e? 1?i?g?1?e?S?t? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y? w?e?r?e? S?i?g?D?i?f?i?c?a?D?t?1?y? 1?i?g?1?-? e?r? t?1?a?D? t?1?O?S?e? O?f? t?1?e? e?D?c?O?t?O?X?i?c? S?1?O?c?k? g?r?O?u?p? a?D?c? m?i?1?r?i?D?O?D?e?-?t?r?e?a?t?e?c? g?r?O?u?p? a?D?c? t?1?e? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y?-?p?C?a? u?D?i?t?S? w?i?t?1? r?e?1?a?t?i?O?D?S?1?i?p? c?u?r?V?e? w?a?S? S?1?i?f?t?e?c? t?O? t?1?e? 1?e?f?t? D?y? 0?.?4? p?C?a? u?D?i?t?.? p?C?a?5?0? w?a?S? S?i?g?D?i?f?i?c?a?D?t?1?y? i?D?c?r?e?a?S?e?c?.? C?o?n?-? c?l?u?s?i?o?n?C?a?1?c?i?u?m? S?e?D?S?i?t?i?Z?e?r?, M?C?I?-?l?5?4?, c?a?D? r?e?V?e?r?S?e? t?1?e? e?D?c?O?t?O?X?i?D?-?i?D?c?u?c?e?c? c?a?m?a?g?e?S? a?D?c? t?1?e? A?T?P?a?S?e? a?c?-? t?i?V?i?t?y? O?f? 1?e?f?t? V?e?D?t?r?i?c?u?1?a?r? m?y?O?f?i?D?r?i?1?S? t?1?r?O?u?g?1? i?D?c?r?e?a?S?i?D?g? t?1?e? S?e?D?S?i?t?i?V?i?t?y? O?f? t?1?e?i?r? c?O?D?t?r?a?c?t?i?1?e? p?r?O?t?e?i?D? t?O? c?a?1?c?i?u?m?.? K?e?y? W?O?r?d?S?: e?D?c?O?t?O?X?i?c? S?1?O?c?k?; m?y?O?f?i?D?r?i?1? p?r?e?p?a?r?a?t?i?O?D?/? 1?e?f?t? V?e?D?t?r?i?c?1?e?; c?a?1?c?i?u?m? S?e?D?S?i?t?i?Z?e?r?; r?a?t? 基 金 项 目 : 全 军 “ 九 五 ” 攻 关 项 目 ( 9?6?L?0?4?l?) 作 者 简 介 : 梅 建 民 ( l?9?6?6? -? ) , 男 , 湖 北 省 麻 城 市 人 , 博 士 , 主 治 医 师 , 现 在 北 京 军 区 总 医 院 肝 胆 外 科 , 主 要 从 事 休 克 的 病 理 生 理 及 防 治 方 面 的 研 究 , 发 表 论 文 l?7? 篇 。 电 话 : ( 0?l?0?) 6?6?7?2?l?6?2?9? -? 8?0?9?0? 收 稿 日 期 : l?9?9?9?-?0?6?-?l?l?; 修 回 日 期 : 2?0?0?0?-?0?3?-?l?3? 钙 增 敏 剂 M?C?I?-?l?5?4? 可 增 加 正 常 心 肌 肌 钙 蛋 白 钙 结 合 亚 单 位 ( T?D?C?) 与 钙 的 亲 和 力 [ l?, 2?] , T?D?C? 与 钙 结 合 越 多 , 横 桥 ( C?r?O?S?S? D?r?i?c?g?e?) 形 成 就 会 增 多 , 心 肌 三 磷 酸 腺 苷 酶 ( A?c?e?D?O?S?i?D?e?t?r?i?p?1?O?S?p?1?a?t?a?S?e?, A?T?P?a?S?e?) 活 性 亦 相 应 增 加 。 但 目 前 尚 不 清 楚 钙 增 敏 剂 M?C?I?-?l?5?4? 用 于 内 毒 素 休 克 机 体 时 是 否 也 能 增 加 心 肌 A?T?P?a?S?e? 活 性 。 本 实 验 利 用 肌 原 7?5?5? 第 2?2? 卷 第 6? 期 2?0?0?0? 年 6? 月 第 三 军 医 大 学 学 报 A?C?T?A?A?C?A?D?E?M?I?A?E?M?E?D?I?C?I?N?A?E?M?I?L?I?T?A?R?I?S?T?E?R?T?I?A?E? V?O?1?.? 2?2?, N?O?.? 6? !?!? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? !? J?u?D?.? 2?0?0?0? 纤 维 制 备 , 研 究 了 钙 增 敏 剂 哒 嗪 酮 ( 6?-? [ 4?-? ( 4?*?-?p?y?I?i?c?y?1?) a?m?i?D?O?p?1?e?D?y?1?] -?4?, 5?-?c?i?1?y?c?I?O?-?3? ( 2?H?) -?p?y?I?i?c?a?Z?i?D?O?D?e? 1?y?c?I?O?c?1?1?O?-? I?i?c?e?, M?C?I?-?1?5?4?) 对 内 毒 素 休 克 大 鼠 左 心 室 肌 原 纤 维 A?T?-? P?a?S?e? 活 性 的 影 响 , 旨 在 从 生 化 角 度 探 讨 钙 增 敏 剂 M?C?I?-? 1?5?4? 改 善 内 毒 素 休 克 心 功 能 的 机 制 。 1?材 料 与 方 法 1?.?1?动 物 模 型 及 分 组 W?i?S?I?a?I? 大 鼠 3?2? 只 , 体 重 ( 2?0?0? 1? 1?5?) g?, 雌 雄 不 拘 , 实 验 前 随 机 分 为 4? 组 , 分 别 为 : a?: 假 休 克 组 ( n? =? 8?) ; b?: 内 毒 素 休 克 组 ( n? =? 8?) ; c?: 甲 腈 吡 酮 组 ( n? =? 8?) , 内 毒 素 休 克 大 鼠 心 室 肌 肌 原 纤 维 经 甲 腈 吡 酮 处 理 ; c?: M?C?I?-?1?5?4? 组 ( n? =? 8?) , 内 毒 素 休 克 大 鼠 心 室 肌 原 纤 维 经 M?C?I?-?1?5?4? 处 理 。 内 毒 素 休 克 模 型 按 本 实 验 室 常 用 方 法 完 成 , 即 1?0? m?g?/?k?g? 大 肠 杆 菌 内 毒 素 ( E?.? c?o?l?i?, 0?1?1?1?1? B?4?, S?i?g?m?a?) 腹 腔 内 注 射 , 8? 1? 后 进 行 实 验 , 假 休 克 组 腹 腔 内 注 射 同 1?0? m?g?/?k?g? 内 毒 素 等 容 量 的 生 理 盐 水 ( N?S?) 。 1?.?2?左 心 室 肌 原 纤 维 的 制 备 参 照 P?a?g?a?D?i? 和 S?O?1?a?I?O? [ 3?] 的 方 法 制 备 左 心 室 肌 原 纤 维 , 主 要 步 骤 包 括 反 复 匀 浆 、 破 膜 及 清 除 细 胞 内 游 离 钙 等 过 程 。 将 肌 原 纤 维 置 于 悬 浮 液 中 , 成 份 ( m?m?O?1?/?L?) : K?C?1? 8?0?, M?g?C?1?2?5?, E?G?T?A? 1?0?, i?m?i?c?a?Z?O?1?e? 2?0?, p?H? 7?.? 0?。 以 上 操 作 均 在 4? ?C? 条 件 下 进 行 。 采 用 L?O?w?I?y? 法 定 蛋 白 含 量 。 1?.?3?左 心 室 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 活 性 的 测 定 将 肌 原 纤 维 悬 浮 液 分 成 7? 份 , 每 份 1? m?1?, 4? ?C? 条 件 下 2? 0?0?0? g? 离 心 1?0? m?i?D?, 弃 上 清 , 然 后 分 别 加 入 激 活 液 ( 含 不 同 C?a?2? +?浓 度 的 悬 浮 液 , C?a?2? +?浓 度 以 p?C?a?, -? 1?O?g? [ C?a?2? +?] 表 示 ) , 各 p?C?a? 点 所 需 加 入 的 C?a?C?1?2?按 F?a?b?i?a?I?O? 的 计 算 程 序 [ 4?] ( 湖 南 医 科 大 学 心 血 管 生 理 研 究 室 提 供 ) 确 定 , 使 7? 份 激 活 液 中 p?C?a? 分 别 为 7?.?0?、 6?.?5?、 6?.?0?、 5?.?5?、 5?.?0?、 4?.?5?、 4?.?0?, c? 组 每 个 p?C?a? 点 均 含 5? ? 1?0?-? 5?m?O?1?/?L? 的 甲 腈 吡 酮 , c? 组 每 个 p?C?a? 点 均 含 1? ? 1?0?-? 5?m?O?1?/?L? 的 M?C?I?-?1?5?4?。 置 于 3?0? ?C? 恒 温 水 浴 中 预 温 5? m?i?D? 后 , 加 入 1? m?m?O?1?/?L? N?a?2?A?T?P? 启 动 反 应 , 1?0? m?i?D? 后 , 加 入 1?0?%?三 氯 醋 酸 中 止 反 应 , 1? 0?0?0? g? 离 心 1?0? m?i?D?, 取 上 清 液 , 利 用 定 磷 法 测 定 无 机 磷 含 量 , 酶 活 性 单 位 以 !?m?O?1?.?P?i?/?m?g?.?p?I?.? 1?I? 表 示 。 以 p?C?a? 4?.? 0? 时 的 A?T?P? 酶 活 性 为 最 大 活 性 , 算 出 其 它 p?C?a? 点 酶 的 相 对 活 性 , 然 后 以 相 对 A?T?P? 酶 活 性 为 纵 轴 , p?C?a? 为 横 轴 , 按 H?i?1?1? 方 程 : T? =?[ C?a?2? +?] D?/? ( K?D?+?[ C?a?2? +?] D?) 进 行 回 归 , 可 得 A?T?P? 酶 -?p?C?a? 曲 线 。 方 程 中 T? 为 相 对 A?T?P? 酶 活 性 , 为 不 同 p?C?a? 点 的 A?T?P? 酶 活 性 与 最 大 A?T?P? 酶 活 性 的 百 分 比 , D? 为 回 归 斜 率 , K? 为 待 求 的 H?i?1?1? 系 数 , 为 产 生 5?0?%?的 最 大 A?T?P? 酶 活 性 的 C?a?2? +?浓 度 , 其 负 对 数 ( -? 1?O?g?K?) 即 为 p?C?a?5?0?值 , p?C?a?5?0?是 衡 量 T?D?C? 钙 敏 感 性 的 定 量 指 标 [ 5?] 。 1?.?4?数 据 处 理 及 统 计 学 分 析 所 有 实 验 数 据 均 以 !?x? 1? s? 表 示 , 组 间 比 较 采 用 方 差 分 析 及 t? 检 验 进 行 。 2?结 果 2?.?1?A?T?P? 酶 活 性 的 变 化 各 组 A?T?P? 酶 活 性 变 化 见 表 1?。 b? 组 和 c? 组 各 p?C?a? 点 上 的 值 及 最 大 A?T?P? 酶 活 性 均 明 显 低 于 a? 组 ( P? ? 0?.?0?5?) 。 c? 组 各 p?C?a? 点 A?T?P? 酶 活 性 及 最 大 A?T?P? 酶 活 性 均 明 显 高 于 b?、 c? 组 ( P? ? 0?.?0?5?) 。 表 1? A?T?P? 酶 活 性 的 变 化 ( !?m?O?l?/?m?g?.?h?) T?a?b? 1?C?h?a?n?g?e?S? O?f? A?T?P?a?S?e? a?c?t?i?V?i?t?y? ( !?m?O?l?/?m?g?.?h?) p?C?a? ( c?a?1?c?i?U?m? c?O?D?c?e?D?I?I?a?I?i?O?D?, -? 1?O?g? [ C?a?2? +?] ) G?I?O?U?p? 7?.?0?6?.?5?6?.?0?5?.?5?5?.?0?4?.?5?4?.?0? a?0?.?8?2? 1? 0?.?1?2?6?.?7?1? 1? 1?.?7?4?1?7?.?3?5? 1? 2?.?4?7?3?6?.?1?5? 1? 3?.?4?6?4?5?.?3?4? 1? 5?.?6?8?5?1?.?3?9? 1? 5?.?9?0?5?2?.?6?0? 1? 4?.?7?6? b?0?.?6?8? 1? 0?.?0?9?#?4?.?1?8? 1? 1?.?3?2?#?#?1?2?.?9?4? 1? 2?.?6?3?#?#?2?3?.?9?0? 1? 3?.?0?7?#?#?3?4?.?7?9? 1? 4?.?2?0?#?4?3?.?6?9? 1? 4?.?0?6?#?4?4?.?6?1? 1? 6?.?5?3?#? c?0?.?6?7? 1? 0?.?1?1?#?4?.?3?6? 1? 1?.?4?6?#?#?1?2?.?6?7? 1? 2?.?7?2?#?#?2?4?.?7?5? 1? 3?.?2?3?#?#?3?5?.?2?0? 1? 3?.?8?9?#?4?3?.?0?7? 1? 5?.?5?7?#?4?5?.?2?6? 1? 6?.?2?4?#? c?0?.?9?1? 1? 0?.?1?5?“?6?.?9?6? 1? 1?.?8?6?“? “?1?8?.?2?9? 1? 2?.?7?7?“? “?3?6?.?8?0? 1? 4?.?6?7?“? “?4?4?.?4?5? 1? 5?.?9?2?“?5?0?.?0?4? 1? 5?.?6?7?“?5?1?.?3?7? 1? 4?.?5?5?“? a?: S?1?a?m? S?1?O?c?k? g?I?O?U?p?; b?: e?D?c?O?I?O?X?i?c? S?1?O?c?k? g?I?O?U?p?; c?: m?i?1?I?i?D?O?D?e? g?I?O?U?p?; c?: M?C?I?-?1?5?4? g?I?O?U?p?.? #? : P? ? 0?.?0?5?) , 明 显 低 于 a? 组 值 ( P? ? 0?.?0?5?) , 曲 线 向 左 移 位 约 0?.? 4? p?C?a? 单 位 。 各 组 p?C?a?5?0?值 分 别 为 : 5?.?8?0?7?1? 0?.?1?1?8?; b?: 5?.?4?5?8? 1? 0?.?0?9?4?; c?: 5?.?4?8?2? 1? 0?.?0?7?8?; c?: 5?.? 8?1?6? 1? 0?.?1?3?1?。 b?、 c? 组 p?C?a?5?0?值 明 显 低 于 a? 组 ( P? ? 0?.?0?5?) 。 8?5?5?第 三 军 医 大 学 学 报 第 2?2? #?#? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? #? 卷 图 1? A?T?P? 酶 -?p?C?a? 曲 线 的 变 化 F?i?g? 1?C?h?a?n?g?e?s? o?f? A?T?P?a?s?e?-?p?C?a? c?u?r?v?e?s? g?r?O?u?p? a?: S?1?a?m? S?1?O?c?k? g?r?O?u?p?; g?r?O?u?p? b?: e?D?c?O?t?O?X?i?c? S?1?O?c?k? g?r?O?u?p?; g?r?O?u?p? c?: m?i?1?r?i?D?O?D?e? g?r?O?u?p?; g?r?O?u?p? c?: M?C?I?-?1?5?4? g?r?O?u?p?.? #? : !? ? 0?.?0?5?, #? #? : !? ? 0?.?0?1? “?#? g?r?O?u?p? a?; !?!? ? 0?.?0?5?, !? !?: !? ? 0?.?0?1? “?#? g?r?O?u?p? b? a?D?c? c? 3?讨 论 肌 原 纤 维 制 备 包 括 反 复 匀 浆 、 破 膜 及 清 除 细 胞 内 游 离 钙 等 过 程 。 因 此 , 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 活 性 反 映 的 是 溶 液 中 的 C?a?2? +?与 T?D?C? 结 合 后 , 引 起 T?D?C? 构 型 变 化 , 触 发 横 桥 形 成 后 肌 动 球 蛋 白 的 A?T?P? 酶 活 力 。 A?T?P? 酶 活 性 增 高 , 表 明 T?D?C? 与 钙 的 亲 和 力 增 加 , 横 桥 形 成 的 量 增 加 , A?T?P? 酶 再 生 率 升 高 。 肌 原 纤 维 制 备 比 裸 露 心 肌 纤 维 的 制 备 简 单 , 测 定 药 物 对 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 活 性 的 影 响 , 可 以 检 验 该 药 物 是 否 具 有 钙 增 敏 效 果 , 因 而 是 研 究 药 物 钙 增 敏 性 的 一 种 有 效 而 易 行 的 方 法 。 本 实 验 利 用 肌 原 纤 维 制 备 , 测 定 了 内 毒 素 休 克 大 鼠 心 肌 肌 原 纤 维 在 不 同 钙 浓 度 下 的 A?T?P? 酶 活 性 , 并 观 察 了 钙 增 敏 剂 M?C?I?-?1?5?4? 对 内 毒 素 休 克 大 鼠 心 肌 肌 原 纤 维 A?T?P? 活 性 的 影 响 , 目 的 是 想 了 解 脓 毒 症 /?感 染 性 休 克 后 心 肌 A?T?P? 酶 活 性 及 心 肌 收 缩 蛋 白 对 钙 的 敏 感 性 是 否 降 低 , 以 及 M?C?I?-?1?5?4? 对 上 述 异 常 是 否 有 一 定 的 纠 正 作 用 。 结 果 显 示 : 内 毒 素 休 克 后 心 肌 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 活 性 在 各 钙 浓 度 点 上 的 值 均 明 显 低 于 假 休 克 组 , 其 中 最 大 A?T?P? 酶 活 性 ( p?C?a? 4?.?0?, 饱 和 钙 浓 度 ) 亦 明 显 低 于 假 休 克 组 ; A?T?P? 酶 活 性 -?p?C?a? 曲 线 向 右 移 位 , 移 位 幅 度 约 0?.?3?5? p?C?a? 单 位 , 曲 线 的 p?C?a?5?0?值 下 降 。 A?T?P? 酶 特 别 是 最 大 A?T?P? 酶 活 性 降 低 , 说 明 心 肌 肌 原 纤 维 的 活 力 下 降 , 钙 激 活 引 起 的 肌 动 蛋 白 、 肌 球 蛋 白 相 互 作 用 形 成 的 横 桥 量 减 少 , A?T?P? 酶 再 生 率 降 低 。 造 成 上 述 异 常 的 可 能 原 因 如 下 : !?肌 球 蛋 白 A?T?P? 酶 受 损 。 内 毒 素 休 克 时 , 心 脏 冠 脉 低 灌 注 或 不 均 匀 灌 注 [ 6?] , 心 肌 缺 血 缺 氧 , 能 量 供 应 和 利 用 障 碍 , 心 肌 A?T?P? 酶 受 损 。 至 于 内 毒 素 是 否 可 直 接 损 害 心 肌 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 , 目 前 尚 无 此 方 面 的 文 献 报 道 。 “?心 肌 收 缩 蛋 白 对 钙 的 敏 感 性 降 低 。 内 毒 素 休 克 时 , 心 肌 细 胞 内 酸 中 毒 , H?+?与 C?a?2? +?竞 争 T?D?C? 钙 结 合 位 点 , 造 成 T?D?C? 对 钙 的 亲 和 力 降 低 [ 7?] ; 另 外 , 心 肌 缺 血 缺 氧 , 肌 酸 激 酶 活 性 降 低 , 激 活 肌 酶 激 酶 的 底 物 A?D?P? 受 限 , 横 桥 周 围 无 机 磷 的 积 聚 , 一 方 面 引 起 心 肌 收 缩 蛋 白 对 钙 的 敏 感 性 降 低 [ 7?] , 另 一 方 面 还 可 使 横 桥 从 强 结 合 状 态 变 为 弱 结 合 状 态 , 导 致 钙 激 活 引 起 的 A?T?P? 酶 活 性 降 低 [ 8?] 。 本 实 验 显 示 的 A?T?P? 酶 -?p?C?a? 曲 线 右 移 及 p?C?a?5?0?值 降 低 , 说 明 内 毒 素 休 克 后 出 现 了 心 肌 收 缩 蛋 白 对 钙 敏 感 性 降 低 。 钙 激 活 引 起 的 T?D?C? 构 型 变 化 减 弱 , 横 桥 产 量 降 低 。 甲 腈 吡 酮 不 能 提 高 内 毒 素 休 克 大 鼠 心 肌 肌 原 纤 维 在 各 钙 浓 度 点 上 的 A?T?P? 酶 活 性 及 最 大 A?T?P? 酶 活 性 , 不 能 纠 正 A?T?P? 酶 -?p?C?a? 曲 线 右 移 , p?C?a?5?0?值 不 增 加 。 此 结 果 提 示 传 统 强 心 药 不 能 提 高 脓 毒 症 /? 感 染 性 休 克 心 肌 T?D?C? 与 钙 的 亲 和 力 , 不 能 促 进 肌 动 蛋 白 和 肌 球 蛋 白 的 相 互 作 用 。 与 甲 腈 吡 酮 不 同 , 钙 增 敏 剂 M?C?I?-?1?5?4? 作 用 于 内 毒 素 休 克 心 肌 肌 原 纤 维 后 , 能 提 高 各 钙 浓 度 点 上 的 A?T?P? 酶 活 性 , 提 高 最 大 A?T?P? 酶 活 性 , A?T?P? 酶 -?p?C?a? 曲 线 左 移 , 移 位 幅 度 约 0?.? 4? 个 p?C?a? 单 位 , 曲 线 的 p?C?a?5?0?值 增 加 。 这 些 实 验 结 果 表 明 M?C?I?-?1?5?4? 能 提 高 内 毒 素 休 克 心 肌 肌 原 纤 维 活 力 , 提 高 T?D?C? 与 钙 的 亲 和 力 , 促 进 肌 动 蛋 白 和 肌 球 蛋 白 的 相 互 作 用 , 增 加 横 桥 形 成 的 量 , 增 加 A?T?P? 酶 的 再 生 率 。 内 毒 素 休 克 大 鼠 心 肌 肌 原 纤 维 经 M?C?I?-?1?5?4? 处 理 后 , 各 钙 浓 度 点 的 A?T?P? 酶 活 性 及 最 大 A?T?P? 酶 活 性 能 恢 复 到 假 休 克 组 水 平 。 说 明 心 肌 收 缩 蛋 白 对 钙 敏 感 性 降 低 是 造 成 内 毒 素 休 克 后 心 肌 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 活 性 降 低 的 主 要 原 因 。 本 实 验 结 果 同 M?C?I?-?1?5?4? 作 用 于 正 常 心 肌 的 实 验 结 果 相 符 [ 9?, 1?0?] , 说 明 M?C?I?-?1?5?4? 用 于 脓 毒 症 /?感 染 性 休 克 时 亦 能 通 过 提 高 心 肌 收 缩 蛋 白 对 钙 的 敏 感 性 而 增 强 心 功 能 。 本 实 验 利 用 心 肌 肌 原 纤 维 制 备 , 证 明 了 内 毒 休 克 后 , 心 肌 肌 原 纤 维 存 在 因 收 缩 蛋 白 对 钙 敏 感 性 降 低 所 致 的 A?T?P? 酶 活 性 降 低 ; M?C?I?-?1?5?4? 能 提 高 心 肌 收 缩 蛋 白 对 钙 的 敏 感 性 , 促 进 肌 动 蛋 白 和 肌 球 蛋 白 的 相 互 作 用 而 提 高 肌 原 纤 维 的 活 力 , 增 加 肌 原 纤 维 A?T?P? 酶 活 性 。 本 实 验 表 明 钙 增 敏 剂 M?C?I?-?1?5?4? 比 较 适 合 于 脓 毒 症 /?感 染 性 休 克 心 功 能 障 碍 的 治 疗 , 值 得 开 展 临 床 试 验 。 9?5?5?第 6? 期 梅 建 民 , 等 .?钙 增 敏 剂 M?C?I?-?1?5?4? 对 内 毒 素 休 克 大 鼠 左 心 室 肌 原 纤 维 A?T?P? “?“? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? “? 酶 活 性 的 影 响 参 考 文 献 : [ l?] L?i?a?O? R?, G?w?a?t?h?m?e?y? J? K?.? E?f?f?e?c?t?s? O?f? M?C?I?-?l?5?4? a?n?d? c?a?f?f?e?i?n?e? O?n? C?a?2? +?-?r?e?g?u?l?a?t?e?d? i?n?t?e?r?a?c?t?i?O?n?s? b?e?t?w?e?e?n? t?r?O?p?O?n?i?n? s?u?b?u?n?i?t?s? f?r?O?m? b?O?V?i?n?e? h?e?a?r?t? [ J?] .? J? P?h?a?r?m?a?c?O?l? E?X?p? T?h?e?r?, l?9?9?4?, 2?7?O? ( 2?) : 8?3?l? -? 8?3?9?.? [ 2?] S?a?t?a? M?, S?u?g?i?u?r?a? S?, Y?a?m?a?s?h?i?t?a? H?, e?t? a?l?.? M?C?I?-?l?5?4? i?n?c?r?e?a?s?e?s? C?a?2? +?s?e?n?s?i?t?i?V?i?t?y? O?f? r?e?c?O?n?s?t?i?t?u?t?e?d? t?h?i?n? f?i?l?a?m?e?n?t?: A? s?t?u?d?y? u?s?i?n?g? a? n?O?V?e?l? i?n? u?i?t?r?o? m?O?t?i?l?i?t?y? a?s?s?a?y? t?e?c?h?n?i?g?u?e? [ J?] .? C?i?r?c? R?e?s?, l?9?9?5?, 7?6? ( 4?) : 6?2?6? -? 6?3?3?.? [ 3?] P?a?g?a?n?i? E? D?, S?O?l?a?r?O? R? J?.? M?e?t?h?O?d?s? f?O?r? m?e?a?s?u?r?i?n?g? f?u?n?c?t?i?O?n?a?l? p?r?O?-? p?e?r?t?i?e?s? O?f? s?a?r?c?O?p?l?a?s?m?i?c? r?e?t?i?c?u?l?u?m? a?n?d? m?y?O?f?i?b
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