核磁共振光谱法在固相合成中的应用及进展.pdf

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编号:20181211042711004131    类型:共享资源    大小:128.48KB    格式:PDF    上传时间:2019-02-16
  
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收稿日期: !“““ # “$ # “% 作者简介: 田泉 (%.(文献标识码:? 组合化学 (4@0A261B@C21+ 45*023BC:) 是一项有机合 成新技术。它利用一系列合成测试技术, 实现合成 微量化和操作自动化, 可在短时间内合成数目庞大 的有机化合物, 经过高通量筛选, 从中发现具有生物 活性的化合物。因此, 这一技术在新药研发领域有 着广阔的应用前景。组合化学研究主要包括固相合 成法 (3@+2D E513* 3:6B5*323) 和液相合成法 (3@+FB2@6 E513* 3:6B5*323) 。目前, -“G的组合化学研究采用固 相合成法。 固相合成通常是指连接在固相载体 (如树脂等) 上的活性官能团与溶解在有机溶剂中的试剂之间的 反应。固相合成后处理简单, 只要进行简单的物理 分离 (如过滤等) , 就可以除去过量的反应试剂以及 可溶性副产物, 使目标产物达到一定的纯度, 大大节 省了操作时间。然而, 固相合成发展的一个主要障 碍, 是缺少可以对反应历程进行实时 (C*1+HB20*) 监测 的简单、 快速、 无破坏性的分析方法, 尤其在合成的 中间阶段, 难以对产物进行鉴定。传统的分析方法 一般要先将化合物与载体颗粒分离, 然后进行鉴定。 这样不仅费时费力, 而且具有破坏性, 使载体颗粒或 中间产物无法继续应用于合成反应。另外, 在裂解 化合物与载体的过程中, 化合物结构可能会发生变 化, 从而导致一个高产率的反应因为某一个劣质的 裂解过程而被错认为是失败的 [ $3=!?, 每一个颗粒能够承载的活性官能团的 数量为 $= 3== @? GF=!? 的树脂颗 粒上的 !“# $%F +? H?/+ 就可以得到一张 $IH $;= 扫 描的谱图。由于树脂中含有长的聚氧乙烯间隔基, 使得化合物与树脂的连接很灵活, 所得谱线宽度在 F H %J 之间。根据每步反应之后检测到的新的特 征峰, 就可以对产物有一个比较准确的结构分析。 这表明, !“# $%:- 树 脂或 9(!“#$ 信息具有很高的应用价 值, 但是载体的芳香官能团会使谱图在这个区域的 信号复杂化。而且, 广泛的共振现象会导致分辨率 过低以及化合物信息丢失, 特别是诸如羰基之类的 官能团。%!“#$ 谱图和碳氢化学位移相关谱 ( .(6()+/012(3)*.4561+))(2364+?! ;:- 树脂相连的 赖氨酸, 得到了高质量的二维 “#$ 谱图; 与 #%- 9:;- 树脂上带有,D;标记的化合物进行直接检测, 所得结 果作为对由一维 “#$ 所获信息的进一步验证以及 补充。他们认为, 二维 “#$ 技术能简化对化合物完 整结构的鉴定, 而且可用于分析混合物。 近年来, 人们发现使用,D;富集化合物能提高 “#$ 信号反应 [,M, ,C] 。N++L 等人 [,O] 利用,D;富集构建 单元 (,D;!(!“#$ 谱图 信号, 从而监测固相载体上的反应并对其进行快速 分析。通过对含有不足 ,/ 化合物、 全重 @Q/ 的树 脂进行反应进程的监测, 他们发现通过跟踪几个关 键的,D;富集原子, 可以调整和优化在树脂上进行的 新的化学反应。而且, 由于有外加的标记碳原子作 为内标物, 在估计反应进程时无需精确称量树脂用 量。尽管人们一般认为树脂的溶胀以及交联度对所 获谱图的质量很重要, 但实验中, 他们所使用的聚乙 烯甘醇!嫁接聚苯乙烯 9(!“#$技术。 核磁共振碳谱中最重要的信息是化学位移, 由 于碳谱的化学位移变化范围比氢谱大十几倍, 化合 物结构上的细微变化可望在碳谱上得到反映。碳谱 有多种多重共振方法, 与氢谱相比, 其信息更丰富、 结论更清楚。在实际应用中, 碳谱和氢谱是相互补 充的。 “氟核磁共振谱 固相合成中使用的载体通常不含氟, 所以氟核 磁共振谱 (,BR!“#$ *7(16)3) 为监测含氟化合物的固 相反应提供了一个机会。,BR的化学位移有较宽的 频率范围, 即使是远离氟原子的位置发生结构转变, ,BR!“#$ 信号也会有变化。 -F(*4+,4$*4)0$?@@*+- (;1CD, [.6]用凝胶相!B%$%,S“ V,5/#),!“ #$/“,, 1AAI, BE (C) : DCH J DCA/,3#!%#!“,# 34,5/#),!“ #$2 $’!!“.#%] /“,, 1AAD, BW (A) : EBDW J EBD1N 637 $’!!“.#%] /“,,1AAC, DH (1C) : CD11 J CD1D,!“ #$/“, 5’$, 1AAE, 11G (E) : BI1 J BII,2’.,“+ M,/M,!“ #$N637 #(#.0+] /“,,1AAG, DA (ED) : IDHH J IDAW,!“ #$7,_/#(* V 1? @45 ;’3 ;’3 EA’33-?-5D ’EE14-E4 ’’3 4-(D54-E4 ’’3 D5=5A1;5DH 01?? 页) @;A2B $+.)’$/$% 5.-2,!#+02(01778879,6#.0() !7*’,5’3 E1(@’3 ;5-@4 /“ ’(D G’-@4 @4135 1? !“#.+0-#( #(=%$“(%2? N54-E4 5-@4 @4135 ?+0-#( #(=; %$“(%2? N+0-#( #(=%$“(%2? N-GH;+’(:’1 %-(65 +’(&A53;=1A’@-A5 1-A J97 沈阳药科大学学报第 7R 卷 万方数据
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