尿四种蛋白对糖尿病肾病早期诊断价值的研究.pdf

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早期糖尿病肾病的诊断 蛋白尿 诊断早期糖尿病肾病的 早期肾病 对糖尿病肾病早期诊断的意义 探讨糖尿病肾病早期诊断的 对诊断早期糖尿病肾病的价值 对诊断早期糖尿病 对糖尿病肾病早期诊断价值 糖尿病肾病的早期诊断
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尿四种蛋白对糖尿病肾病早期诊断价值的研究 杨静 (天津市泰达医院,天津300457) ·115· 摘要目的探讨尿液纤维连接蛋白(FN)、视黄醇结合蛋白(RBP)、上皮细胞钙粘蛋白(E—cadherin)和尿微量白蛋白 (mAlb)四种指标时耱尿病肾病早期诊断的价值。方法根据24 h尿白蛋白排泄牵将病例组分为3组,同对照组一起采用酶 联免疫法检测尿FN、RBP、mAlb E—cadherin的含量,进行统计学分析。结果四种蛋白均随着尿蛋白排泄率的增加而增加, 在24 h尿白蛋白排泄率正常DMA组中尿微量白蛋白和上皮细胞钙粘蛋白与健康对照组比较,差异无统计学意义,而纤维连 接蛋白和视黄醇结合蛋白高于健康对照组。差异有统计学意义,在24h尿蛋白排泄率明显增高的DMB和DMC两组四种蛋白 的含量均明显高于健康对照组,差异有统计学意义。结论四种蛋白在糖尿病肾病的早期均增高,为糖尿病肾病的早期诊断 提供了重要的诊断依据。 关键词糖尿病肾病;纤维连接蛋白;视黄醇结合蛋白;上皮细胞钙粘蛋白;尿微量白蛋白 [中图分类号]R587.1 [文献标识码] B 学科分类代码:32024 文章编码:100l一813l(2012)02一Oll5—02 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重 的微血管病变,DN临床症状出现较晚,为慢性进行性损害, 临床一旦发生DN,很难恢复或延缓其进程,故对其早期诊 断,及早治疗尤为重要…。本文通过检测100例2型糖尿病 患者和50例健康体检者的尿液纤维连接蛋白、视黄醇结合 蛋白、上皮细胞钙粘蛋白、微量白蛋白等四项指标,以探讨四 种指标对早期诊断糖尿病肾病的临床价值。 l对象与方法 1.1研究对象 1.1.1 2型DM组(T2DM组)嵋J:选择2010年1月至2011 年7月在我院内分泌科及肾内科住院的2型DM患者100 例,平均年龄(51.7 4-14.3)岁,其中男57例,女43例,平均 病程(8.12 4-6.85)年。所有患者均符合以下条件:收缩压控 制在110—160 mln Hg,未行血液透析治疗,无肿瘤,无DN以 外的其他肾脏疾病。无泌尿系统炎症、结石.无急慢性炎症性 疾病,无肝病,无严重的心功能不全,无血液系统疾病和自身 免疫性疾病。 根据24 h尿蛋白排泄率(UAER)H1将其分为3组:DM A组40例(UAER300ms/24 h)。 1.1.2对照组(NC):选择我院体检中心经体检及实验室检 查均正常且无糖尿病家族史的健康人50例,平均年龄(47.7 ±11.5)岁,其中男性27例,女23例,与2型糖尿病组性别、 年龄分布无统计学差异。 1.2方法 1.2.1标本收集和测定:收集研究对象晨起中段清洁尿标 本,立即在4℃1500转离心5 min,取上清,置于一20℃冻存 待测,避免反复冻融,测定RBP、FN、E—cadherin、mAlb。 尿RBP、FN和E—cadhefin的测定采用酶联免疫吸附试 验(ELISA)法,FN试剂盒来自日本TAKARA生物有限公司, RBP试剂盒来自上海荣盛生物技术公司,E—cadherin试剂 盒来自美国Zymed公司,各步检测严格按照试剂盒操作说明 操作。尿mAlb采用免疫比浊法,所用仪器为Beckman Im- mage800.所用试剂为Beckman原装试剂;尿肌酐采用苦味酸 电极法检测,所用仪器为美国Beckman公司DX800,试剂采 用Beckman原装试剂o 1.2.2统计学方法:采用SPSS 17.0统计软件进行数据处 理分析。计量资料均以i±s表示。用t检验进行两组建的比 较,采用ROC曲线进行检验诊断效能分析。 2结果 2.1尿FN、E—Ca、mAlb、RBP的检测结果见表1。 表1 健康对照组与糖尿病各组间尿中蛋白检测结果(i±s) 注:与健康对照组比较。’P 编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J】.中华儿科 杂志,2004,42(2):100—106. [4】黄克斌.咳嗽变异性哮喘[J】.中国临床医师杂志,2003,31 (1):4. [5】洪建国.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J】.中华儿科杂志。 2008,46(10):746. [6】裘再萍.儿童咳嗽变异性哮喘临床分析[J】.实用心脑肺血管 病杂志,201l,19(3):419—420 收稿日期:2011—11—07 万方数据 ·l 16· 糖尿病A组E—cadherin和尿mAlb与健康对照组比较结果 稍有增高。但无统计学差异(P0.05);而FM和RBP均显 著高于健康对照组.差异有统计学意义(P0.05)。糖尿病 B、C两组4种尿蛋白含量与健康对照组比较均显著增高,差 异有统计学意义(P0.01);糖尿病3组之间4种尿蛋白含 量比较均随着尿蛋白排泄率的增加而增高,差异有统计学意 义(PO.05)。 2.2尿FN、RBP、E一曲、mAlb对早期DN的诊断效率,计算 尿FN、RBP、E—ca、mAlb对早期DN的诊断灵敏度、特异度 和假阳性率,并绘制各自的ROC曲线,见图l。对早期DN 的诊断价值FN、RBP、E—cadherin、mAlb的灵敏度特异度分 另U为:80.5%、75.5%;82.5%、80%;78.O%、74.5%; 75.O%、67.5%。认为四者均是诊断早期DN的敏感指标。 ROC曲线下面积(AUCROC)分别为0.836、0.858、0.830、 0.813.表明四项指标的可信度均满意,以尿RBP为最佳。 3讨论 2型糖尿病病人越来越多,其并发症也越来越受到临床 重视,特别是肾脏的损害,因而对其作出早期检测对临床尤 为重要。 目前临床上普遍采用尿微量白蛋白(mAlb)作为DN早 期诊断指标”J。正常情况下尿中仅有微量排泄.在肾小管中 几乎可被完全重吸收。当肾小球滤过屏障受损时.尿mAlb 滤过置超出肾小管重吸收量,尿中mAlb含量可升高。因此 尿mAlb可作为早期肾小球受损的标志蛋白。但它受多种 因素干扰比如泌尿系统的炎症、出血。都会有血浆白蛋白的 渗出或漏出。使尿白蛋白排出量增加。且尿mALB只是反映 肾小球滤过膜受损的早期敏感指标。有大量的研究表明。早 期肾损害有相当一部分主要表现为肾小管的损害,此时尿 mALB并无明显升高p J。 魁 铂 菸 l一特异性 尿FN、RBP、SE-ca和尿mALB在诊断早期DN的ROC曲线 图l尿FN、RBP、E—ca、mAlb对早期DN的ROC曲线图 纤维连接蛋白(FN)是肾小球细胞外基质(ECM)中固有成 分,糖尿病时肾脏合成FN的能力以及FN与肾小球基底膜 的结合能力均增加,导致肾小球基底膜增厚,细胞外基质 (ECM)积聚,以及肾小管间质的纤维化哺J。且国内学者的 实验也证实高糖能促进人近端肾小管上皮细胞和系膜细胞 过度合成FN,促进肾小管间质的纤维化¨1。因为尿Fn反映 的是肾病早期阶段肾小球,肾小管细胞外基质的改变,由此 次试验我们也可以看出FN在2型糖尿病A组,尿微量自蛋 白正常情况下,FN已经在增高,所以尿Fn较尿mALB更早 出现变化。 视黄醇结合蛋白(RBP)在人体内是已结合和游离两种 形式同时存在。游离RBP为低相对分子质量蛋白,可自由 通过肾小球滤过膜.大部分由近端小管上皮细胞重吸收,并 被分解成氨基酸,供体内合成利用。RBP本身有较好的稳定 性,产量相对恒定,正常情况下,尿RBP排泄甚微,当肾近端 小管受损时,因重吸收功能下降。可导致尿中RBP的排泄增 加,因此,尿液RBP常被用来评价近端肾小管的损伤¨j。由 表我们可以看出尿RBP与尿微量蛋白呈正相关,且尿RBP 排出增加要早于尿微量蛋白的出现。且灵敏度和特异度都要 高于其它三种蛋白。 钙粘蛋白(E—cadherin)是一组介导同型细胞粘附的钙 依赖性跨膜糖蛋白。参与形成和维护正常细胞间的连接和极 性,并对细胞分化、发育、肿瘤侵袭转移、细胞运动均起主要 作用一J。E—Cadherin在肾脏中主要在肾小管上皮细胞中表 达,起到维持肾小管上皮细胞极性和完整性。有学者用蛋白 质组的方法研究发现糖尿病肾病患者的钙粘蛋白排泄量随 着肾病的加重明显增加【I…。因而推测尿类黏蛋白可能是一 个新的DN的诊断标志物。在正常情况下。人类尿液中E— cadherin的含量极微。随着DN的发生、进展。肾小管上皮细 胞的缺血和凋亡也是逐渐增加。使蛋白水解酶活性增加,导 致组织型E—cadherin被蛋白水解酶降解成80一KDa的可 溶性片段。然后经肾小管排泄到尿液¨”。造成尿液可溶型E —cadherin的排泄增多由表1E—cadherin在DN早期和临床 肾病期患者的尿液中显著增高,而在正常人和2型糖尿病A 组患者尿液中E—cadherln很少。推测尿液中E—cadherin可 能是一种新的DN早期诊断的候选标志物。是否能应用于 临床早期糖尿病肾病的早期诊断,还需要更多的试验加以证 明。 综上所述,尿微量白蛋白和纤维连接蛋白主要是反映肾 小球损伤。而视黄醇结合蛋白和上皮细胞钙粘蛋白是反应肾 小管损伤的蛋白有大量研究表明糖尿病肾病的早期损害肾 小球和肾小管的损害并非同步,因而联合检测这四种蛋白为 糖尿病肾病的早期损害提供有力的诊断依据。 参考文献 钱荣立.糖尿病肾病[M】.∥王海燕.肾脏病学.2版.北京:人 民卫生出版社,1996:949—962. 赖凌云.林善镶.糖尿病肾病的诊断[J].中华全科医师杂志. 2004.3(1):10—11. 胡若愚.24小时尿白蛋白排泄率对糖尿病肾病的诊断价值 [J].放射免疫学杂志,2003,16(6):3.56—357. 温庆辉。莫伟平,万德胜,等.4种尿微量蛋白在糖尿病肾病早 期诊断中的意义[J】.检验医学与临床201l,8(6):1467— 1470. 向红丁.糖尿病肾脏病变[J】.国外医学内分泌学分册.2004, 24(2):125—136. 姚坚坚.钱芸娟.林琦.尿纤维连接蛋白检测在老年人早期糖 尿病肾病中的诊断价值[J].中国中西医结合肾病杂志. 2006,7(3):146—148. 王全胜.张晓丽,王玉梅,等.高糖通过血清和糖皮质激素诱 导的蛋白激酶l通路促进人近端肾小管上皮细胞合成纤连 蛋白[J].中华肾脏病杂志。2005,21(4):218-222. 王涛,陈晓琴.尿微量蛋白检测在2型糖尿病肾病早期诊断 中的价值[J].实用医技杂志,2011.18(3)281-282. 卢文静.尿微量蛋白与尿酶和Ⅳ型胶原对糖尿病肾病早期诊 断的意义[J】。检验医学与临床,2009,l(6):19—22. Jiang H,C啪G,Z.1aTIg R,ctal.In硼蒯ufinaIy excretion d oro∞mucoid is a risk predict or 0f diabetic neptm,pathy【J】. Nephmlogy,2009。14(3):332—337. KogaH.Sugiy叭S.KugiyamaK,etll.Elevated levdsofV E— cadherin—positive endo thdial 113 icmpart ides inpatients W ith type 2 diabetes mellitm and CO ronaryartery disease[J】.Am Co 11 C.dlIdiO l。2005.45(10):1622—1630. 收稿日期:20ll—12—28 1i 1;1;1J 1J ¨ 心 b H b № “ 随 p m u 万方数据
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